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国自然热点是近几年国自然申请的风向标，结合国自然热点为课题方向，能有效提高国自然申请的中标率。肿瘤学是医学科学研究中最为活跃的领域之一，随着细胞生物学、发育生物学、遗传学、免疫学等迅速发展，科学研究范式的改变以及多学科的交叉融合，肿瘤学基础研究取得了一定进展，肿瘤学科申请项目数量及质量也逐渐提高。

罕见遗传性神经疾病的研究现状如何？基因治疗的种类有哪些？有哪些罕见神经疾病有希望利用基因疗法治愈？这些问题都将由赛业生物应用科学家黄颖博士在3月4日（周四）晚7点的直播课程中为大家进行讲解。通过本期视频，您将学习到：神经系统疾病现状，基因治疗的基本思路，神经系统疾病基因治疗案例，动物模型在神经系统疾病基因治疗中的应用。

基因治疗的发展为治疗罕见病带来曙光。因为超过80%的罕见病是由于基因突变造成的，通过基因治疗的手段去改善症状，治疗罕见病，更精准更有效。基因治疗有哪些思路呢？总体而言，可以分为以下四种：基因增强，基因沉默，基因编辑和基因自杀。

今天我们要讲的主角是人类遗传病脊髓性肌萎缩致病基因SMN1。运动神经元存活基因1（survival motor neuron gene 1, SMN1）编码与之同名的蛋白。该蛋白与人类遗传病脊髓性肌萎缩（Spinal Muscular Atrophy, SMA）密切相关，该疾病大多数情况下会导致新生儿2周岁之前死亡。SMN1的单拷贝失活（无症状）现象在亚洲人群中大约是1/50，这就造成了1/10000左右的新生儿发病率（不同人种地域的突变频率有所区别）。SMN1是剪接体的组成部分，剪接体复合物在小核糖核蛋白 (snRNPs)的组装中起着催化剂的作用，因此在pre-mRNA的剪接中起着重要的作用。从其命名就可以看出，该蛋白在维持运动神经元的生存方面不可或缺。

研究人员发现，自ICB处理的小鼠CRC肿瘤上分离出的B. pseudolongum菌群是一种重要的小肠共生菌群，它的代谢物肌苷能显著增强ICB疗法的有效性。而且对人类粪便菌群宏基因组进行分析发现，尽管差异不是非常显著，但相比于在ICB疗法无应答患者中，ICB疗法应答患者中的B. pseudolongum菌群数量更多；而且在属水平上，ICB疗法应答患者中的B. pseudolongum菌群也更丰富：B. longum和B. adolescentis都有明显富集。

科普文章写手 （兼职，人数不限）

今天我们要讲的主角是经典的免疫检查点蛋白——CTLA-4。CTLA-4蛋白在抑制T细胞活性中具有重要作用，针对它的免疫抑制剂是目前上市的三类免疫检查点抑制剂之一（另外两类是PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂）。此外，这些药物还在不断扩大其适应症，并与其他肿瘤免疫药物进行联用以提高疗效（例如CTLA-4抗体与PD-1抗体联合免疫疗法、CTLA-4抗体与以IL-13Rα2为靶点的CAR-T细胞联合免疫疗法），但关于CTLA-4免疫抑制剂的具体作用机制还有待进一步研究。

叮，你的新春对联已到账，请签收！作为走在时尚前沿的科研人，膜可以不贴，但春联不能不贴。年关将至，小赛特意整理了几幅寄托了科研人员美好期望的春联和窗花送给你们，祝你们新的一年里头上有发不秃顶，手握paper不延毕，牛转乾坤，万事皆胜意！

想要年过得愉快舒心，就得先发制人。那就是发挥生物医药科研人的优势，给七大姑八大姨科普目前备受关注的新冠病毒，拿出来的瞬间就能让人惊艳闭嘴、妈见夸。初一，新冠病毒易感程度或与基因有关？初二，新型冠状病毒也搞“性别歧视”？初三，从蝙蝠到人类，新冠病毒为何能跨物种传播？初四，细胞因子风暴。初五，新型冠状病毒的“帮凶”ACE2及其它相关基因。初六，小鼠模型在中和抗体和疫苗研发中的应用。初七，来个冠状病毒感染宿主受体总结吧。

今天我们分享的是南方医科大学公共卫生学院黄振烈教授的“基因修饰动物模型在环境污染研究中的应用”。通过本期视频，您将学习到：环境污染（概况、研究方法、研究内容等）；基因修饰小鼠在环境污染研究中的应用；黄振烈教授团队研究成果分享。

CD28人源化小鼠能在免疫系统功能健全的小鼠中进行靶向人免疫检查点CD28的免疫肿瘤药物的体内功效评估和分析。CD28是免疫球蛋白超家族成员之一 ，为T细胞特异性由二硫键连接的同源二聚体表面糖蛋白，在啮齿动物的几乎所有T细胞、大多数人CD4＋T细胞以及一半的外周血CD8＋T细胞都有表达。对迟发型超敏反应以及Tc介导的细胞毒作用都有免疫调节作用。CD28及其配体之间的相互作用促进了高水平的IL-2和存活因子的产生，导致T细胞应答的启动。

从2006到2021年，一路走来，赛业的每一个进步，都离不开你们的支持与肯定。在赛业生物15周岁生日之际，我们期待着你们述说与赛业结缘的故事，一起分享赛业生物15年来的点点滴滴，一起感受赛业15年来在风雨中的成长蜕变。我们为参与活动的小伙伴准备了赛业生物15周年青春限量大礼包，内有2021年红鼠台历、红鼠公仔、红鼠鼠标垫、便利贴、冰箱贴和文件夹，6件赛业15周年精美礼品，你值得拥有！

哈尔滨医科大学潘振伟、杨宝峰团队发现了一种在心脏I/R损伤中起着重要作用的lncRNA——lncCIRBIL。该研究揭示了lncCIRBIL在心脏I/R损伤中的作用及其潜在的分子机制。为了探索lncCIRBIL在心脏I/R损伤中的作用，研究人员委托赛业生物构建了lncCIRBIL心脏特异性过表达小鼠（IncCIRBIL Tg），并建立了心脏I/R损伤的小鼠模型。与野生型对照相比，lncCIRBIL Tg小鼠中lncCIRBIL的表达显著增加。LncCIRBIL的过表达显著降低了I/R小鼠心脏的梗塞面积，并改善了心脏功能。研究人员进一步探讨了lncCIRBIL对缺氧复氧（H/R）诱导的小鼠心肌细胞损伤的调节。与体内实验一致的是，结果都表明了lncCIRBIL是抗心脏I/ R损伤的心脏保护性lncRNA。

今天我们分享的是中山大学中山眼科中心黄冰研究员的“眼科实验动物模型研究现状”。通过本期视频，您将学习到：眼科学基本知识，近视眼动物模型，视神经损伤动物模型，视网膜新生血管增生、白内障动物模型、原位构建兔再生晶状体、高眼压动物模型、角膜缘干细胞缺失动物模型、眼部肿瘤等眼科疾病动物模型，基因修饰眼科疾病模型，感染性眼科疾病模型。

今天我们要讲的主角是下一代免疫治疗靶点OX40。OX40（CD134）是一种1型跨膜糖蛋白，OX40L是OX40的配体，它们在活化的CD4，CD8 T细胞以及其他几种淋巴和非淋巴细胞上表达，调节T细胞，抗原呈递细胞和自然杀伤（NK）细胞产生的细胞因子，并调节细胞因子受体的信号传导。OX40可以诱导抗凋亡（Bcl-2、Bcl-xl和Bfl-1）和细胞周期（Survivin）蛋白的表达。OX40可抵消免疫细胞（包括CD4+和CD8+T淋巴细胞、NK细胞和B淋巴细胞）的抑制，同时直接刺激效应T细胞。

截至2020年底，赛业生物模式动物所有文献平均IF=9.19，干细胞产品及技术所有文献平均IF=2.03，充分论证了“用赛业小鼠，发高分文章”这一理论。模式动物文献精选：点突变小鼠荣登Nature，助力代谢疾病研究；CHAPIR基因敲除小鼠助力心脏肥大研究；Ezh2K735R小鼠助力前列腺癌研究；肝脏特异性TMEM16A敲除小鼠助力非酒精性脂肪肝靶点研究。细胞产品及技术文献精选：BMSC助力骨诱导机制研究；培养基助力骨折愈合作用研究。

今天我们分享的是中山大学附属第一医院魏泓教授团队的商海涛博士的“基于无菌动物功能导向疾病微生物组研究”。通过本期视频，您将学习到：微生物组、无菌动物的重要性；魏泓教授团队研究成果分享；无菌动物在疾病微生物组研究中的作用；无菌动物与基因编辑动物技术整合；无菌动物4种研究模式；重要疾病微生物组研究模式。

今天我们要讲的主角是肌萎性侧索硬化症、额颞叶痴呆等神经退行性疾病的致病基因TARDBP。TARDBP基因编码的TDP-43 (TAR DNA binding protein 43)蛋白与DNA和RNA都能进行结合，在细胞内的RNA转录，选择性剪切和mRNA的稳定性调节方面都发挥着重要的功能。其为人所知主要是该蛋白的聚集和泛素化形成的蛋白质包涵体在肌萎性侧索硬化症ALS (amyotrophic lateral sclerosis)和额颞叶痴呆FTLD (frontotemporal lobar degeneration)患者的受损区域细胞中均能检测到。

随着全球疫情不断蔓延扩大，很多海外渠道可能无法供货。面对细胞培养试剂紧缺及生物安全问题，赛业OriCell®在行动。赛业OriCell®严格把控好物品购进、装卸、运输、贮存、销售及使用等各环节，做好疫情防控各项工作，确保OriCell®各类干细胞和配套培养产品供应无忧。 您无需担心供货及安全问题，赛业有“备”而来。

赛业生物VISTA人源化小鼠，助力肿瘤研究。品系构建策略：在小鼠VISTA位点敲入人源VISTA基因的胞外区和跨膜区序列，保留鼠源VISTA基因的胞内区，构建嵌合型的VISTA人源化小鼠模型。研究应用：能在免疫系统功能健全的小鼠中进行靶向人免疫检查点VISTA的免疫肿瘤药物的体内功效评估和分析；条件性基因敲除小鼠可以对化合物的特异性和毒性进行组织特异性评估；与hPD-1小鼠杂交（hPD-1/hVISTA）：这种双人源化的hPD1/hVISTA模型能够在免疫系统功能健全的小鼠中评估靶向人VISTA和/或人PD-1的两种化合物。