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今天和大家见面的是Apoe基因敲除小鼠。纯合Apoe敲除小鼠缺乏APOE蛋白，小鼠发育正常，但显示总血浆胆固醇水平显着增加和自发性动脉粥样硬化病变。该模型可用于研究APOE在脂质代谢、动脉粥样硬化和神经损伤中的作用，以及研究可改变动脉粥样硬化过程的干预疗法。敲除ApoE基因后，胆固醇转而主要分布于VLDL中，其携带的大量胆固醇无法被细胞表面脂蛋白受体结合后降解，发生蓄积导致动脉粥样硬化。研究表明ApoE-/-小鼠可自发形成高胆固醇血症（300-500 mg/dL），并在正常饮食条件下发生显著的动脉粥样硬化病变。

2021年5月29日至5月31日，清华大学医学院基础医学系将在北京举办“2021年清华大学医学院基础医学系博士生论坛”。会议邀请来自清华大学医学院的专家学者和博士研究生进行主题报告，共同分享研究成果，研讨基础医学和生命科学领域的新动向和新问题。赛业生物很荣幸和清华大学医学院合作举办此次会议，利用这次学术交流的机会，我们将为您展示赛业生物模式动物创新药物研发平台和细胞生物学完整解决方案。

深圳大学医学部刘杰教授领导的研究团队最近发现，缺氧诱导有丝分裂因子（HIMF）可促进巨噬细胞向M1表型转化而加重心肌梗死损伤，表明HIMF可能是治疗心肌梗死的一个新靶点。这项成果于近日发表在《Basic Research in Cardiology》杂志上。在心肌梗死（MI）发生后，炎症反应会促进受损组织的清除，在左心室的重塑中发挥积极作用。然而，炎症反应过度会导致心肌梗死面积增大并影响伤口修复，造成长期心力衰竭。

无菌小鼠及肠道微生物移植小鼠模型是研究肠道微生物-宿主间相互作用非常重要且有效的实验工具。在基因修饰小鼠的基础上，构建相应无菌化小鼠可实现对特定基因与肠道微生物相互作用机制进行研究。而且，通过移植人肠道微生物建立的人源化小鼠模型可以再现独特人肠道微生物组成。这类小鼠模型的建立为阐明肠道微生物在人相关疾病形成过程中的因果/影响作用提供了强有力的工具。

今天我们要讲的主角是编码了NHEJ通路中关键蛋白DNA-PKcs的Prkdc基因。DNA依赖性蛋白激酶（DNA-dependent protein kinase, DNA-PK）是一个由DNA激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，大量表达在几乎所有哺乳动物的细胞中。DNA-PK是DNA修复的关键蛋白激酶，参与了非同源末端连接(non-homologous end joining，NHEJ)。

2021 中国肠道大会将于2021年5月28~30日在南京国际展览中心举行，第三届中国肠道产业大会也将同期举办。赛业生物很荣幸受邀参展此次会议，利用这次学术交流的机会，我们将为您展示赛业生物模式动物创新药物研发平台和细胞生物学完整解决方案。

Sirpα-CD47是一条重要的免疫抑制性信号通路。目前，多款靶向CD47的抗体已处于临床试验阶段，而靶向Sirpα的抗体信息则相对较少。其中，赛尔基因 (Celgene)公司的CC-95251正处于phase I阶段，用来研究其单独使用并与西妥昔单抗（anti-EFGR）或利妥昔单抗（anti-CD20）联合治疗晚期实体瘤和血液癌的效果，该临床试验的预计主要完成日期为2022年11月。

近期，天津医科大学基础医学院免疫学系余秋景教授课题组和药理学系王霆教授课题组合作在Cell Metabolism上发表了题为“Serine Metabolism Antagonizes Antiviral Innate Immunity by Preventing ATP6V0d2-mediated YAP Lysosomal Degradation”的文章，发现了PHGDH和关键的免疫代谢物丝氨酸在削弱抗病毒先天免疫中的关键作用及机制，并提出调控丝氨酸代谢可作为一种潜在的抗病毒疗法。为了研究PHGDH是否在抗病毒先天免疫中起作用，研究人员委托赛业生物构建了Phgdhfl/flLyz2-Cre+小鼠，这些小鼠通过髓样细胞特异性基因Lyz2（Lyz2-Cre）表达的Cre重组酶，在髓样细胞中特异性地缺失了loxP侧翼的Phgdh等位基因。

2021年5月14日，“竭‘净’所能，保质保量”，赛业百沐动物中心开放日活动在广州福珀斯创新园圆满结束。广东华南新药创制中心、香雪制药、华南农业大学、华南理工大学、广州医科大学、生物岛实验室、广州市微生物研究所、广州保瑞医疗等高校及企业代表共同出席本次开放日活动。

今天和大家见面的小鼠是实验室经常用到的小黑鼠——C57BL/6。作为世界上常用的实验动物之一，C57BL/6在生物医药研究领域被广泛使用。可是你知道C57BL/6、C57BL/6N与C57BL/6J之间的关系与区别吗？今天我们就来理一理它们之间的关系与区别。选择C57作为实验对象前，除了要了解C57BL/6的特点外，还需了解不同的亚系之间的差异，才能结合研究的方向和目的来确定选择哪种小鼠比较合适，这就要求我们查阅相关的文献，了解不同亚系的区别以及做过相关研究的学者选择的是哪种亚系等来综合考虑。

罕见病给患者乃至整个社会都造成了沉重负担，是现代医药学亟需攻破的重点领域之一。2021年5月20日晚七点，赛业生物应用科学家黄颖博士将对罕见病基因治疗现状及动物模型在其中的应用进行概括综述。正逢520这个承载爱意的节日，你的礼物准备好了吗？没准备好也没关系。参与本期课程互动还有机会抽中赛业生物准备的520浪漫好礼哦，礼物下周三揭晓，敬请期待图片快长按下方二维码免费报名参加课程吧！

小鼠疾病模型在转化医学研究中已发挥了极其重要的作用，无论是致病基因功能还是新药研发的临床前评价研究等方面。然而，关于小鼠疾病模型应用于药物临床前评价研究预测有效性的问题，也一直是科学家及生物医药企业十分关注与思考的问题。已有的经验教训表明，如何构建小鼠疾病模型，以及如何从已有的模型中选择合理的小鼠疾病模型等，都会直接影响到药物临床前评价研究结果的转化效率。

今天我们要讲的主角是免疫研究热门基因之CD39。CD39，也称为膜外三磷酸腺苷二磷酸水解酶-1（Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase-1），由ENTPD1基因编码而成。在小鼠CD39基因位点敲入人源CD39胞外域序列，保留小鼠胞内域和跨膜域，构建嵌合型CD39人源化小鼠模型。本模型可用于评估hCD39靶向药物在免疫健全小鼠体内的有效性及安全性。

英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）公司在genOway的PD-1/CTLA-4双免疫检查点人源化小鼠（赛业生物已与genOway达成战略合作伙伴关系并引进该小鼠）上测试了一款新型的同时靶向PD-1和CTLA-4的单价双特异性抗体MEDI5752，研究结果发表在了Cancer Discovery上。

药融圈将邀请数十位科学家、创业者与千余生物医药领域嘉宾共同举办大湾区(广州)生物医药创新者峰会，赛业生物很荣幸受邀参与这场展会，利用这次学术交流的机会，我们将为您展示赛业生物模式动物创新药物研发平台和细胞生物学完整解决方案。

科研狗但凡要做动物实验的，哪个不需要伺候小鼠？赛业生物云课堂将持续推出系列动物健康和繁育管理课程，带你成为一个合格的铲屎官。2021年5月13日晚上七点，赛业生物模式动物中心主治兽医赵佳将带你了解小鼠的生物学特性与繁殖学特性，学习如何代乳、何时该换笼盒，小鼠不生该如何处理等实操知识。参与课程互动还有机会抽中赛业生物敦煌主题精美礼盒一份。

今天和大家见面的是同源肿瘤移植小鼠模型（Syngenic）。同源移植小鼠模型（syngeneic model）是将同种背景来源的肿瘤细胞系接种至免疫健全的近交系小鼠。受体小鼠拥有完整的鼠源免疫系统，具有完全的免疫活性，且该免疫系统与同种移植肿瘤组织相容，能最大化模拟肿瘤微环境的真实生活情况，缺点是移植的小鼠组织可能无法完全代表临床情况下人类肿瘤的复杂性。

本着务实求真的科研精神，我们是不是需要先了解下纯合子与杂合子的区别？在人和小鼠等二倍体生物的细胞中存在两个染色体组，在两个同源染色体相同位置出现的基因我们称之为等位基因。当这两个等位基因完全相同时，我们就说这个细胞是纯合子，而当两个等位基因不同时，这个细胞就是杂合子。在利用功能缺失策略对基因进行研究时，也就是基因敲除啦，一般情况下我们都是需要纯合子敲除细胞系的（除非纯合致死）。

这期我们重点阐述小鼠与人肠道结构组成上的差异，以及为什么存在差异，但应用无菌小鼠构建肠道微生物人源化小鼠模型仍然是进行人类疾病研究的有效方法？小鼠和人在生理解剖结构上有较大的相似性，这也是为什么小鼠模型被广泛应用于生物医药等研究领域的原因之一。虽然小鼠和人的胃肠道在解剖结构上也更加相似，但还是存在一定的差异，这可能是由消化的食物、饮食方式、体型大小以及代谢等造成的。

今天和大家见面的是无菌鼠。无菌动物指现有检测方法不能检出任何活的微生物和寄生虫的动物。“无菌”不是绝对的，只是依据现有技术尚无法检出已知的微生物和寄生虫。无菌小鼠是目前研究宿主-微生物相互作用的重要动物模型，主要原因有三。首先，实验小鼠的基因型已得到很好的表征。其次，小鼠和人类基因组在功能上99%相似度。第三，转基因小鼠不同于其他实验动物，它允许我们引入精确的基因修饰（如基因插入、敲除和修饰），允许我们在活体状态下研究修饰基因的功能。