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对于科研人来说，培养活力高、状态好的间充质干细胞，是实验成功的关键。如何养好间充质干细胞，高质量的产品助攻自然少不了，请收下这套地表最强“间充质干细胞培养方案”：OriCell®间充质干细胞+完全培养基+诱导分化培养基。OriCell®团队在长期干细胞研究过程中经过不断优化实验条件，针对每类间充质干细胞的营养需求研发出专用的完全培养基和诱导分化培养基，促进间充质干细胞增殖的同时，也促进间充质干细胞的成骨/成脂/成软骨分化，很好地维持间充质干细胞的特性。

【学术报告】小鼠疾病模型在转化医学研究中的应用（南方医科大学站）

CRISPR/Cas9本身为原核生物免疫系统抵御外来病原体的一部分，将其引入基因编辑领域，可以高效准确的进行目的基因缺失、插入、碱基替换等工作，丰富了生物科学家的技术手段。以小分子靶向药物治疗为主的肺癌、乳腺癌、血液瘤为例，该类疾病基因分型完善，标准临床治疗方案为结合分子病理分型选取相应小分子药物加以治疗，如EGFR T790M突变采用三代EGFR抑制剂奥西替尼，BRCA1/2同源重组修复缺陷变化采用PARP抑制剂，BCR-ABL融合使用伊马替尼。

今天我们要讲的主角是BTK及其导致的原发性B细胞缺陷的典型代表疾病——X-连锁无丙种球蛋白血症。BTK属于高度保守的非受体酪氨酸激酶 TEC家族，也是B细胞受体（BCR）信号通路中的关键组成部分，BTK基因突变将会导致BTK蛋白合成受阻，使B淋巴细胞发育停止在前B细胞阶段，从而引起免疫缺陷疾病，如XLA，而BTK的过表达或BTK信号通路异常激活也会导致B细胞异常增殖，从而导致B细胞恶性肿瘤。目前针对XLA患者的治疗主要为免疫球蛋白替代疗法，而其高昂的价格也增加了患者和社会的负担。

广州市妇女儿童医疗中心的研究团队历时五年，对120个特发性脑瘫家庭开展深入的临床和分子分析，鉴定出潜在的有害的遗传变异。这项研究成果于6月初发表在Brain杂志上。通讯作者为儿科研究所胡昊研究员和韩丁丁副研究员、康复科徐开寿主任，以及南通大学刘东教授。总的来说，这项研究根据脑瘫相关基因的二元时空表达模式提出了一种新的分类系统。这有望作为一份有用的指南，帮助人们探索脑瘫相关基因的潜在机制，并设计靶向疗法。研究人员认为，未来还需要从更大队列中鉴定出更多的脑瘫相关基因来证实这个分类系统。

小鼠敲除Hoxb8基因变得过分的爱梳理自己,并形成毛发秃斑以及皮肤创伤。这种行为类似于患有拔毛癖的人类的行为。今天我们就一起来了解拔毛癖和研究其的Hoxb8基因编辑小鼠。家系研究提示拔毛癖具有家族遗传性，拔毛癖患者一级亲属的终生患病率可达5%。基因敲除的动物模型提示，HoxB8、SAPAP3及SliTrk5基因与模拟拔毛行为相关，但拔毛癖的致病基因或易感基因尚需深入研究。Hoxb8基因是Antp homeobox家庭的成员，编码具有homeobox DNA 结合域的核蛋白。编码的蛋白质作为参与发育的序列特异性转录因子起作用。该基因的表达增加与结直肠癌有关。

在应用CRISPR-Cas9构建基因敲除（KO）细胞系，到底采用质粒法、病毒法还是有其他更好的方法呢？说到这个问题，就不得不提当初CRISPR-Cas9技术刚兴起时，所展现的切割效率和敲除成功率极大的吸引了科研界的关注，但是科研人员进行相关实验时经常会遇到：“一学就会，一做就废”的问题。他们发现，完全按照文献的方法进行基因敲除，成功率并没有想象的高，且还存在对细胞转染效率低的问题。因此有一些课题组就尝试通过慢病毒转染的方式进行敲除，提高转染效率的同时，将Cas9蛋白基因整合到基因组中，通过提高增加Cas9蛋白和sgRNA的作用时间来提高细胞敲除效率。

今天我们要讲的主角是UBE3A及其导致的遗传性疾病——天使综合征。UBE3A基因，英文全称为Ubiquitin Protein Ligase E3A，中文名称为泛素蛋白连接酶E3A，该基因编码的UBE3A蛋白是泛素蛋白降解系统的一员。该印迹基因在大脑中以母源染色体表达为主，而在其他组织中则呈现为父源、母源等位表达。UBE3A基因位于人类的第15号染色体15q11-13上，基因全长为10.8kb，共有21个外显子，氨基酸数量为852个。该基因的母系遗传缺失所导致的泛素化异常与天使综合征（Angleman syndrome）密切相关。赛业生物可提供UBE3A基因敲除小鼠。

5月28-30日，2021中国肠道大会在南京国际展览中心隆重召开。本次大会围绕“爱肠道、爱学习、爱整合”主题，设立20余个学术分会场和企业卫星会，邀请包含13位两院院士、20位国外专家在内的国内外肠道领域学术专家作200余场学术报告，6000余参会者深度探讨肠道微生态、粪菌移植、消化道肿瘤、感染与免疫、营养学、肠-脑轴、新技术等前沿科学问题。大会同期举办第三届中国肠道产业大会，设立8个产业论坛时间段，邀请先锋肠企的企业家和企业代表共计奉献80余场产业演讲，堪称中国乃至世界最大的以肠道为主题的学术和产业大会！

今天和大家见面的是Nlrp3基因编辑小鼠。Nlrp3基因编码一个pyrin样蛋白，蛋白包含一个pyrin结构域，一个核苷酸结合位点(NBS)结构域和一个富亮氨酸重复序列(LRR)基序。该蛋白与凋亡相关的斑点样蛋白PYCARD/ASC相互作用，PYCARD/ASC包含一个caspase招募域，是NLRP3炎症小体复合体的成员。该复合物作为NF-kappaB信号的上游激活因子，并在炎症、免疫反应和细胞凋亡的调节中发挥作用。

在做病毒包装实验中，科研工作者常遇到一些问题，比如为何我的LV包装出毒量很低？包装出来的LV感染细胞效率低？感染细胞后生长状态差等，下面就由赛业生物细胞生物学产品经理为大家解答这些常见的问题。为什么都是采用同样的慢病毒包装系统，别人次次成功，我的不是滴度低就是稳定性差？这是因为除了包装系统本身，LV的包装还与下列几个因素密切相关。

六月将尽，七月将至，跟着赛业一起往前走吧~赛业生物邀您参与两场学术会议。第十一届全国核糖核酸(RNA)学术讨论会将于2021年7月2日-4日在大连香格里拉酒店举办。会议由陈润生院士、施蕴渝院士、王恩多院士共同担任学术委员会主任，邀请了国内60余位核糖核酸（RNA）领域专家做学术报告和交流。会议内容涉及RNA信息学与结构生物学、RNA代谢与调控、ncRNA与医学和农学、RNA研究前沿技术等。

今天我们要讲的主角是DMD及其突变导致的遗传性疾病——杜氏肌营养不良症。DMD这种疾病最广泛使用的动物模型是30年前首次发现的肌营养不良蛋白缺陷mdx小鼠，它像DMD患者一样，在抗肌萎缩蛋白基因本身上存在突变，从而导致全功能性的肌营养不良蛋白表达减少。小鼠体内的Dmd mdx突变在23号外显子上有一个终止密码子，能够产生截短蛋白，并具有DMD的肌病理学特征；但其肌病理状态较人类病程中表现得更轻微，且可根据小鼠品系遗传背景发生改变。

荷兰阿姆斯特丹大学医学中心领导的一个国际研究团队近日在《Genetics in Medicine》杂志上发表文章，报道了KDR基因变异在法洛四联症发病中的作用。他们发现，罕见的KDR变异，特别是蛋白截短变异，与法洛四联症密切相关。未来在临床诊断中可以考虑对法洛四联症患者进行KDR筛查。在这项研究中，研究人员首先对一个摩洛哥血统的家族进行了外显子组测序，该家族有两个孩子患有严重的法洛四联症（图1）。测序结果显示两名患者携带85个非同义或剪接位点变异，而且没有一个是纯和的。由于该家族疑似隐性遗传，研究人员优先考虑双等位基因变异。两个基因包含多个罕见的变异。在对亲本中的变异进行测试后，仅剩下一组经 Sanger 测序验证的 KDR 复合杂合变异：KDR-p.(Gly345Trp)和KDR-p.(Gly537Arg)。另一个未患病的姐妹没有携带任何KDR变异。

今天和大家见面的是Fhl2基因敲除小鼠。FHL蛋白结构均含有4 个半LIM结构，这些蛋白质的定义是存在四个半富含半胱氨酸的LIM 同源域，其中半域始终位于N 端。到目前为止，FHL亚家族中有五个成员，即FHL1、FHL2、FHL3、FHL4 和人类睾丸CREM激活因子（ACT）。它们以细胞和组织特有的方式表达，并参与各种细胞过程，包括调节细胞生存、转录和信号转导。FHL1、FHL2和FHL3主要在肌肉中表达，而FHL4和FHL5仅在睾丸中表达。目前，FHL蛋白亚家族中研究最为深入的是FHL2 。

如何研究一个基因的功能呢？实现基因Loss of function，CRISPR/Cas9基因敲除和RNAi干扰表达，哪种调控方式更好？移码突变和片段敲除哪个能更好的破坏目的蛋白的功能结构域？实现基因Gain of function，过表达和基因敲入，如何选择？在构建点突变、基因敲入细胞株时，你是否难以得到点突变纯合子？敲入细胞株获得率低？细胞状态差？针对上述问题，赛业生物资深技术支持工程师沈超将结合实际研究案例，在2021年6月24日（周四）晚上7点的直播课程中为大家讲解基因功能的研究策略，以及我们该如何着手进行实验的设计和遇到问题我们该如何解决。

今天和大家见面的是Cfh基因敲除小鼠。补体因子H，又称H因子1和CFH、FH，是一种含唾液酸的糖蛋白。CFH 是血液中最丰富的补体成分之一，其中肝脏是体内CFH蛋白的主要来源。此外，CFH还由其他类型的细胞分泌，包括单核细胞、成纤维细胞或内皮细胞。该基因是补体激活调节因子RCA基因簇的成员，编码由20个短同源重复序列（SCR）构成的蛋白质。这种蛋白质被分泌到血液中，在调节补体介导的免疫系统中起着不可或缺的作用，该免疫系统参与微生物防御、免疫复合物处理和细胞程序性死亡。

“中国毒理学会神经毒理专业委员会与表观遗传毒理专业委员会2021 年联合学术年会”将于2021 年6 月19~21日在江西南昌召开。本次学术大会邀请了众多国内神经毒理学、表观遗传毒理学及相关领域专家发表演讲，旨在拓展学术视野，提供高起点、多领域的学术交流平台，呈现神经毒理学和表观遗传毒理学领域研究成果，促进中国毒理学学科发展。会议将对青年学者的口头报告、壁报进行评优、奖励。会议期间，还将举行研究生课题设计创新大赛。

“找小鼠 上红鼠”小鼠资源库涵盖16000品系基因敲除小鼠、条件性敲除小鼠及20万点突变位点小鼠品系，根据基因编辑类型可划分为CRISPR-AI敲除小鼠资源库、点突变小鼠数据库、microRNA敲除小鼠数据库三个板块，强大的数据库给您更便捷的体验，研究人员能够在线查询、设计和优化基因编辑方案并比较研究数据和成果，并咨询订购。

对于基因敲除细胞模型你可能存在许多疑惑，赛业生物细胞生物学产品经理整理了部分关于基因敲除细胞模型大家常问的问题并做出了解答。看看你的问题是否已在下面得到解答。如果你还有其他问题需要解答，欢迎联系我们。