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今天我们要讲的主角是NLRP3及其突变导致的家族性冷自身炎症综合征。Nlrp3基因编码一个pyrin样蛋白，蛋白包含一个pyrin结构域，一个核苷酸结合位点(NBS)结构域和一个富亮氨酸重复序列(LRR)基序。该蛋白与凋亡相关的斑点样蛋白PYCARD/ASC相互作用，PYCARD/ASC包含一个caspase招募域，是NLRP3炎症小体复合体的成员。该复合物作为NF-kappaB信号的上游激活因子，并在炎症、免疫反应和细胞凋亡的调节中发挥作用。

军事科学院军事医学研究院生命组学研究所的张令强团队和贺福初团队联合哈佛大学医学院的魏文毅团队和中科院微生物所的刘翠华团队近日在Molecular Cell杂志上发文，解析了线性泛素化调控血管生成的新机制。为了进一步确认减弱的ALK1激酶活性是否是在E13.5观察到的胚胎致死的原因，他们还委托赛业生物构建了EC条件性敲入小鼠ALK1Q200D（小鼠ALK1的Q200D突变导致ALK1组成型激活），发现这些胚胎的存活时间显著延长。这些实验表明，Smad1/5磷酸化的增强是Otulin-null胚胎存活所必需的，而BMP9刺激或ALK1的组成型激活可延长这些胚胎的存活时间。

当我们从神经组织中分离出原代细胞，并进行纯化后，如何鉴定其中的细胞就是神经干细胞呢？无独有偶，神经干细胞也可以从形态学特征、特异性抗原表达和分化潜能三方面进行判断。神经干细胞可做悬浮培养，在生长过程中细胞呈聚球生长。从细胞形态来看，细胞团无或有较短的突起，形态上与其他种类的细胞没有明显的差异。当然，神经干细胞也可进行贴壁培养。

研究不息，探索不止，武汉大学化学与分子科学学院的研究人员介绍了一种将5fU作为多功能合成模块的新概念，有望促进生物传感器的设计和合成。他们在化学领域著名期刊Angew. Chem. Int. Ed上发表了这一研究成果。通讯作者为武汉大学化学与分子科学学院院长周翔教授，该研究中采用的小鼠胚胎干细胞和胚胎干细胞完全培养基来自赛业OriCell®。

浙江大学医学院李兰娟院士和项春生教授领导的研究团队近日开展了一项探索性临床试验，评估用间充质基质细胞（又称间充质干细胞，MSC）来治疗新冠肺炎的安全性和有效性。他们发现，间充质基质细胞不仅能够治疗新冠肺炎，未来还有望用于急性或慢性肺炎的治疗。这篇题为“对人类经血来源的间充质基质细胞治疗重症和危重症COVID-19患者的安全性和疗效的评估：一项探索性临床试验”的文章发表在《Clinical and Translational Medicine》杂志上。

今天和大家见面的是Per2基因编辑小鼠。Per2基因不仅对维持和调节生物昼夜节律具有重要作用，Per2基因的表达和节律异常改变与癌症的发生发展密切相关。对Per2基因与肿瘤发生发展的深入研究有可能为预防和治疗癌症提供新的方法和有效靶标。“红鼠资源库”可以为您提供Per2敲除小鼠研究Per2相关的疾病，而且Per2全身性以及条件性敲除活体小鼠现在正在参与秒杀，48小时内即可发货，最后两天，如有需要，欢迎联系我们咨询~

准备好了吗？模式动物巡讲—南方医科大学站再次来袭！小鼠疾病模型在转化医学研究中的应用、无菌鼠平台搭建以及相关操作。赛业生物科技集团是一家基于模式动物药物研发的国际化创新性CRO平台。依托于品系丰富的基因编辑小鼠资源库、高效且智能化的模式动物定制平台、药物筛选评价小鼠模型平台、一站式小动物表型分析平台、一站式无菌鼠技术服务平台及先进的细胞技术服务平台，建立了多位一体的创新性CRO平台服务网络，以服务于肿瘤、免疫、代谢、内分泌、心血管、神经及传染病等方向的科学研究及药物研发筛选。

为加快广州开发区数字经济产业发展，深入了解数字经济营商环境建设工作。7月22日，国务院发展研究中心调研组一行莅临赛业生物调研生物医药和智慧医疗行业工作，考察罕见病数据库的建设情况。国务院发展研究中心企业研究所研究室副主任、研究员马淑萍、国家卫生健康委医院管理研究所研究员陈校云、广州医科大学卫生政策与法学研究中心教授曾益康，广州开发区营商环境改革局等有关同志参加了此次调研座谈会。

在体外由多能干细胞生成正确分化的胚胎结构一直是一项挑战。弗吉尼亚大学的研究人员近日通过经实验设计的形态发生素（morphogen）信号中心发出的小鼠胚胎干细胞聚集指令，诱导生成了一个小鼠胚胎样实体（胚状体），这有望成为体外研究和疾病建模的强大工具。这篇题为“Construction of a mammalian embryo model from stem cells organized by a morphogen signalling centre”的文章于6月2日发表在《Nature Communications》杂志上。

基因工程人源化小鼠，包括点突变小鼠、小片段敲入和大片段基因组敲入小鼠。其中点突变及小片段敲入小鼠制备比较容易，相比之下大片段基因组人源化小鼠的制备在技术上有一定的挑战性。那么为什么要制备大片段基因组人源化小鼠？大片段基因组人源化小鼠有哪些应用？制备大片段基因组人源化小鼠有哪些技术难点？该如何突破？敬请关注7月29日（周四）晚七点赛业生物云课堂，赛业生物高级科学家欧阳应斌博士将为大家一一讲解。

慢病毒载体的载量为6-6.5kb左右，但一般建议插入的片段大小不超过5kb，这样包装出来的病毒滴度较高，若超过6kb则会显著降低病毒滴度。实际病毒包装中，我们常需要插入报告基因（如GFP）和抗性基因（如Puro），这使得目的片段的容量进一步缩小至3kb左右。

近日，海军军医大学的苏佳灿/陈晓研究团队在《Bioactive Materials》杂志上发表研究成果。他们提出了一种通过在外泌体膜表面表面展示CXCR4来获得使其骨靶向骨外泌体的新方法，有望逆转与年龄相关的骨质流失。骨髓间充质干细胞（BMSC）是骨髓脂肪细胞和成骨细胞的祖细胞。BMSC从成骨分化转变为成脂分化，骨形成受损，是许多病理性骨质流失的特征。抑制成脂分化并促进成骨分化，有望治疗骨质疏松症。

复旦大学附属华山医院运动医学科陈世益教授领导的研究团队近日在生物材料领域期刊《Biomaterials》（IF = 10.317）上发表文章，证明了一种间充质干细胞的条件培养基在促进腱-骨愈合上具有积极作用。肩袖撕裂是一种常见的运动损伤，威胁着专业运动员及广大运动爱好者的健康。医生大多采用肩袖修复术将撕裂的肌腱重新固定在骨表面。大多数患者能够获得良好的效果，但有些患者会发生再次撕裂。出现这种现象的原因是止点（enthesis）无法快速再生腱-骨界面的结构。止点是肌腱或韧带附着于骨头的部位。

间充质干细胞（MSC）是属于中胚层的一类多能干细胞，最初在骨髓中被发现，自此进入科研学者的视线。MSC来源丰富，可从骨髓、脂肪、牙髓、胎盘、脐带、肝等许多组织中提取获得，经过连续多代的培养，仍然能保持高度的增殖和分化潜能，而且免疫原性比较低，基本不存在免疫排斥反应，临床使用中不需要配型。因具有许多得天独厚的优势，MSC现已成为干细胞研究领域中的人气明星。但是，你知道什么样的细胞才是MSC吗？又该如何为MSC鉴定身份呢？其实，我们可以通过形态学鉴定，表面标志物鉴定和多向分化潜能鉴定这三种方法来为MSC验明正身。

近年来外泌体相关研究驶入快车道，这个小小的胞外囊泡已成为生命科学和基础医学研究的一大热点，高分文章更是频频发表。据统计，Pubmed收录的外泌体研究相关文章数量连年攀升，2020年文章量高达4200多篇，较2019年增长近32%，而2021年上半年文章量已累计近3000篇，携风雨之势，一路高歌猛进。

今天我们要讲的主角是炎性肠道疾病及其易感基因NOD2。CARD15是CD的主要易感基因，并且编码NOD2受体。克罗恩病相关的CARD15基因突变是否会导致NOD2受体功能的丧失或增强还存在争议，这种功能的改变可能通过哪些机制增加对CD的易感性仍在研究中。转染研究表明，CARD15突变导致MDP识别缺陷，细胞因子分泌变少和NF-κB不激活。然而，克罗恩病患者体内检测到的高水平细胞因子。NOD2/CARD15纯合子突变小鼠表现出激活的NF-κB对MDP的应答和更有效的处理及分泌细胞因子白细胞介素-1β （IL-1β）等，这些作用被认为会增加细菌引起的肠道炎症的易感性。NOD2/CARD15可能参与某些疾病的发病机制，也可能有助于我们进一步了解CD。

细胞冻存是细胞保存的主要方法之一，也是保持细胞活性和增殖能力的重要手段。细胞可以通过被暂时休眠（冻存），仿佛童话里的睡美人，留住年轻芳华，等到需要时再被轻轻唤醒（复苏）。低温下，活细胞中的生物和化学反应都会大大降低，为细胞长期冻存提供了可能。冷冻对大多数活生物体都是致命的，细胞冻存是利用冷冻保护剂来降低冰点，缓慢冻结细胞的过程中，细胞内水分透出细胞，使细胞冻结中冰晶形成减少，从而避免了由于冰晶形成对细胞中生命活性物质的一系列损伤。【1】细胞冻存时利用低温降低细胞代谢，使细胞处于停止生长的“休眠”状态，等需要使用的时候再进行复苏操作。

细胞污染最直观的方式是观察形态，当培养体系出现细菌污染时，会出现培养基变浑浊，有异味，镜下观察有明显自由行动的颗粒或念珠状菌落。真菌通常倾向于聚集生长，在培养体系内形成“毛茸茸”的菌落，或丝状菌体，但一般不出现培养基变酸等现象。至于支原体污染，大部分没有任何异常情况，培养体系、细胞生长都正常，往往容易被实验员忽视，但若不及时处理，容易造成交叉污染，因此建议各实验室定期对细胞做支原体检查。

胎牛血清是细胞成长的快乐口粮，而进口胎牛血清被公认为品质最佳，自然是实验室里的“香饽饽”。但你知道吗？进口胎牛血清使用安全不仅关乎到实验室、实验人员安全，也上升到国家生物安全层面。你手里的进口胎牛血清够安全吗？胎牛血清市场水这么深，稍不小心就有可能买到水货、假货，那我们又该怎么挑选放心好用的胎牛血清呢？下面就来给你支招！

血清是细胞培养中外源添加的成分不确定的物质，血清的质量对实验成败起着关键性作用，但血清使用不当也可能会导致血清质量下降，造成细胞培养效果不理想。今天小编请来OriCell®专家来给大家聊聊血清使用中的一些疑惑，帮助大家理清头绪，实验开展顺顺利利。