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山东大学基础医学院的研究团队近日发现，Smek1在中枢神经系统脱髓鞘疾病中发挥保护作用。这项发表在《Journal of Neuroinflammation》上的成果拓宽了我们对自身免疫性脱髓鞘疾病发病所涉及到的遗传因素的了解。研究人员先构建了Smek1条件性基因敲除小鼠（Smek1 flox小鼠由赛业生物提供）。为了研究Smek1在自身免疫性脱髓鞘中的作用，他们用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）35-55肽段在Smek1-/+小鼠（杂合的Smek1条件性基因敲除小鼠）和野生型小鼠中建立了EAE模型，并记录了其临床症状。

今天和大家见面的是Nos1基因敲除小鼠。Nos1基因编码的蛋白质属于一氧化氮合酶家族，可从L-精氨酸合成一氧化氮。一氧化氮是一种反应性自由基，在包括神经传递、抗菌和抗肿瘤活性在内的多个过程中充当生物介质。在大脑和周围神经系统中，一氧化氮显示出神经递质的许多特性，并且与中风、神经退行性疾病相关的神经毒性、平滑肌的神经调节（包括蠕动）和阴茎勃起有关。NO又称为内皮舒张因子（EDRF），可以有效地扩张血管降低血压。在巨噬细胞中，NO介导杀肿瘤和杀菌作用，NO合成酶（NOS）抑制剂阻断这些作用的事实表明了这一点。

2021年8月24日，上海交通大学医学院上海市免疫学研究所李斌课题组及合作团队在国际著名期刊Nature Immunology 在线发表了题为“Insulin signaling establishes a developmental trajectory of adipose regulatory T cells”的研究论文。该研究发现胰岛素信号直接调控Treg细胞脂肪组织适应性发育及其代谢调控功能。

近期，由北京大学第三医院运动医学科领导的研究团队在《Acta Biomaterialia》杂志上发表题为“Comparison of three different acidic solutions in tendon decellularized extracellular matrix bio-ink fabrication for 3D cell printing ”的论文，比较了三种酸性溶液0.5M醋酸（AA）、0.1M盐酸（HA）和0.02M盐酸（HA）在肌腱衍生的脱细胞胞外基质（Decellularized extracellular matrix ，dECM）生物墨水用于3D细胞打印的生物制备中的应用，研究表明0.1M HA能加快dECM粉末的消化速度，使得其制作的dECM水凝胶的刚度降低，变得更柔软，可促进包被细胞的扩散和增殖，表现出更好的肌腱诱导能力。

《细胞基因编辑小课堂栏目》特邀赛业生物细胞生物学产品经理针对病毒包装常见的问题为大家进行经验总结与心得分享。继慢病毒包装之后，我们的腺相关病毒（Adeno-associated virus, AAV）包装常见问题解答也推出了上下两篇，上篇回顾请戳这里。今天我们接着进行AAV包装常见的问题解答。

今天我们要讲的主角是与科凯恩氏综合症密切相关的ERCC6基因。切除修复交叉互补组6基因（ERCC6），又名科科凯恩氏综合症B基因（Cockayne syndrome B，CSB）。该基因编码一种DNA剪切修复蛋白，具有ATP刺激的ATPase活性，与几种转录和切除修复蛋白相互作用，并可能促进DNA修复位点的复合物形成，在转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER）中起重要作用。ERCC6基因位于人类的第10号染色体10q11上，基因全长为104.7kb，共有23个外显子，氨基酸数量为1493个。ERCC6基因的突变与科凯恩氏综合症（CS）密切相关。

在实际应用中，通过不同的Flox鼠与Cre鼠的配繁可以实现多种研究目的，通过组织/细胞特异性Cre鼠敲除特定组织/细胞群体的特定基因是最为常见的一种。F0代与野生鼠互配获得F1代杂合子，F1代杂合子（flox/+）互配得到F2代纯合子（flox/flox），F2代纯合子（flox/flox）与全身/组织特异性工具鼠交配获得F3代（flox/+, Cre），F3代（flox/+, Cre）互配得到F4代（flox/flox, Cre），即cKO/cKI纯合子。

中国人民解放军空军军医大学（第四军医大学）西京医院的研究人员在Journal of Extracellular Vesicles期刊（IF25.841）发表了题为Exosomes derived from osteogenic tumor activate osteoclast differentiation and concurrently inhibit osteogenesis by transferring COL1A1-targeting miRNA-92a-1-5p的研究论文。该研究发现前列腺癌（PCa）细胞外泌体通过以骨为靶点，在体内被骨基质细胞内化、诱导骨溶解、加速骨肿瘤生长，是调节骨稳态的关键介质。

目前用于分离BMSCs的方法主要有五种，分别是贴壁筛选法、骨组织消化法、密度梯度离心法、免疫磁珠分选法和流式细胞仪分离法。上篇我们介绍了贴壁筛选法、骨组织消化法的原理和特点（戳我回顾），这篇就和大家介绍其他三种分离方法：密度梯度离心法、免疫磁珠分选法和流式细胞仪分离法，一起为您的实验挑选合适的分离方法吧！

今天和大家见面的是Trem2基因敲除小鼠。在使用3-甲基胆蒽（MCA）诱导的肉瘤、结直肠癌和乳腺肿瘤模型中，Trem2敲除小鼠比野生型（WT）小鼠更能抵抗肿瘤生长。Trem2敲除小鼠与巨噬细胞亚群改变和肿瘤内CD8+T细胞增多有关，其中一些细胞表达PD-1。这一结果提示，TREM2阻断可能增强检查点免疫治疗介导的抗肿瘤反应。

近期浙江大学医学院附属第二医院的研究人员发现抑制ANKRD22可驱动Lgr5+胃上皮祖细胞快速增殖，减轻胃粘膜损伤后的炎症反应。ANKRD22是理想的治疗靶点，其抑制性化合物可用于药物的靶点开发。这项研究成果发表在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》杂志上。

8月18日下午，2021年赛业网络研讨会《动物模型解决方案-加速您的肿瘤免疫学研究和药物开发》以线上直播的方式圆满落下帷幕。五位大咖齐聚，共同探讨肿瘤免疫学临床前研究所面临的挑战，并分享实践经验，给大家带来了一场精彩的知识盛宴。

基因敲入技术在基因功能研究和疾病治疗等众多方面发挥着重要的作用，但是在实际的操作过程中，想获得一个纯合的KI细胞系并不是一件容易的事。因为KI细胞系构建是否成功是受到多方面因素影响的，如敲入基因片段的长短、同源重组效率、细胞系类型等均能影响编辑效率，所以这也使得KI的技术难度很高。今天让我们了解一下构建KI细胞系的原理和需要注意的细节。

今天我们要讲的主角是与结肠炎密切相关的IL-10基因。肠道免疫细胞是IL-10敲除小鼠炎症发展的关键，结肠炎的发展涉及TLR诱导的NF-κB活化，主要来源于粘膜免疫细胞。此外，IL-10敲除小鼠自发结肠炎需要MyD88信号，IL-10、MyD88双基因敲除小鼠不会发生结肠炎。研究已经证明，来自细菌的免疫刺激DNA序列改善了IL-10敲除小鼠的结肠炎症，表明这些先天免疫反应刺激可能在肠道中具有生理抗炎作用。

俗话说，暑假是科研的黄金时期，追踪科研热点，阅读前沿文献，设计课题方案，样样皆不落下。如何好好利用暑假，走好科研之路，比学赶超？你皮任你皮，我学我的习。赛业生物提醒您，我有高分文章法宝，一起来快乐科研吗？

今天和大家见面的是Ptpn22基因敲除小鼠。有研究通过同源重组将Ptpn22基因外显子1的翻译起始点蛋氨酸由ATGG突变为CTGC和一个嘌呤霉素抗性筛选元件来构建Ptpn22基因敲除小鼠模型，免疫印迹分析证实纯合子胸腺细胞和脾细胞中PTPN22 蛋白缺失。PTPN22基因的单核苷酸多态性在自身免疫性疾病中发挥着重要的作用。通过影响免疫细胞产生、活化及抑制T细胞受体信号系统，从而维持着机体免疫系统的动态平衡。该基因一旦发生突变，很可能导致机体自身免疫系统平衡紊乱而发生疾病。研究其突变如何引起自身免疫性缺陷以及其中的分子机理将为开发新的自身免疫性疾病的疗法有很重要的意义。

肿瘤免疫治疗无疑是全球抗肿瘤药物研究中最具发展前景的治疗方案之一。随着基于CAR-T、PD-1、PD-L1、CTLA-4等热门靶点的抗肿瘤创新药物的NDA获批，肿瘤免疫药物研发规模正在急速扩张，市场竞争不断加剧。如何加速肿瘤免疫药物的研发进展，提高临床试验的通过率？临床前开发起着至关重要的作用。尤其在疗效和安全性评估方面，合适的临床前动物试验为临床试验提供了可靠的数据支持。在此背景下，赛业有幸邀请到了世界各地的行业专家，来共同探讨肿瘤免疫学临床前研究所面临的挑战，并分享实践经验。

亲爱的小伙伴们，你们还在为空闲的时间不知道如何利用而发愁么？你想让自己的专业更大发挥价值吗？你想让无处施展的写作才能尽情挥洒吗？你想每月拥有数量可观的零花钱吗？赛业生物长期招聘兼职写手啦~如果你是生物医药背景，乐于分享，又正好喜欢写作，那么不要浪费你的才华！更不要放过这个提升自己的好机会哦。加入我们，让我们一起不懈地努力，为关注赛业的小伙伴们带来更多有趣有料的干货文章吧。

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基因工程小鼠在基因功能研究、人类生理病理机制研究及新药研发中起着不可替代的作用。但是小鼠的生物系统，特别是免疫系统，与人不完全一致，而且许多人致病因子和药物具有种属特异性。这些差异很可能会导致动物和人体结果的出入，这就需要对小鼠进行人源化改造。想更好的研究人类疾病奥秘，提高临床前数据的可靠性，人源化小鼠是有利的武器，大量突破性的研究中，使用人源化小鼠的频率越来越高。