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赛业生物《每周一鼠》，每周五更新，为大家讲解一个小鼠模型的故事，希望对大家了解不同的小鼠模型有所帮助。今天和大家见面的是KDM2b基因敲除小鼠。

随着社会老龄化和肥胖的流行，代谢类疾病发病率逐年上升，严重威胁着人类的健康。而且随着质谱、核磁、转基因、基因敲除等手段的出现，各种疾病、机体的各种细胞的代谢都需要更加细致的研究，一切都方兴未艾。

作为新晋的小鼠铲屎官，你需要了解小鼠的生物学与繁殖学特性，以及一些常见的饲养繁育问题、健康问题的处理。赛业生物云课堂将持续推出系列动物健康和繁育管理课程，带你成为一个合格的铲屎官。

9月27日晚19点，基因治疗主题课程火热来袭，赛业云课堂首次召集了赛业讲师天团——赛业生物应用科学家黄颖博士，赛业生物项目经理刘凡瑞，赛业生物细胞产品生产经理曹汐，和大家一起聊聊从事基因治疗研究，从细胞、病毒、动物方面都有哪些准备工作？

近日，西安交通大学邵永平/刘培军/温玉荣团队合作在Cell Death & Differentiation期刊上发表了题为“Non-canonical phosphorylation of Bmf by p38 MAPK promotes its apoptotic activity in anoikis”的研究论文，揭示了失巢凋亡中Bmf活性调控新机制，并为Bmf蛋白细胞骨架的系留与解离过程提供了结构基础。

今天和大家见面的是Calca基因敲除小鼠。Calca基因通过对基因转录本的RNA选择性剪接和非活性前体蛋白的切割，编码肽激素降钙素、降钙素基因相关肽（CGRP）和卡他钙素。降钙素参与钙的调节，并发挥调节磷代谢的作用。降钙素基因相关肽具有血管扩张剂和抗菌肽的功能，卡他钙素是一种降钙肽。

近日，中南大学湘雅医院产科张卫社教授、戴镭博士后领导的产前诊断研究团队在美国肾病学学会官方期刊《Journal of the American Society of Nephrology》上发表了题为“A Biallelic Frameshift Mutation in Nephronectin Causes Bilateral Renal Agenesis in Humans”的文章，影响因子10.12，为国际上首次发现肾连蛋白（NPNT）基因是导致人类双肾缺如的致病基因。戴镭博士后为论文独立第一作者，张卫社教授为论文独立通讯作者。

病毒载体包装过程是复杂的，在做病毒包装实验中，科研工作者常遇到一些问题。为了让大家在病毒包装这块少走弯路，《细胞基因编辑小课堂栏目》特邀赛业生物细胞生物学产品经理针对病毒包装常见的问题为大家进行经验总结与心得分享。有同学留言说想看腺相关病毒（Adeno-associated virus, AAV）包装，有求必应的小赛这就安排上！

通过AAV实现体内特异性调控要怎么做呢？常见的有4种策略：通过原位注射、组织特异性血清型、特异性启动子和Cre-loxp系统，下面就来给大家一一介绍。

越来越多的证据表明CAV-1在小鼠或人类特发性纤维化中起着不可或缺的关键性作用，尤其是CAV-1的上调对于纤维化进程的抑制对于未来IPF的预防和治疗提供了全新的诊疗思路，甚至目前已经有研究报道，CAV-1的衍生肽（Caveolin-1–derived peptide）已经被证明可以有效抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化[11]，这一研究结果无疑将CAV-1作为IPF的治疗靶点推向了一个新的高度，以CAV-1为靶点的治疗方式或将在不远的未来被广泛应用。

赛业云课堂开启“你好，所有的干细胞”详解系列，分享我们十五年来深耕干细胞领域积累的一些经验，以期帮助一线科研工作者顺利开展工作。作为已经构建数万例基因修饰小鼠模型的“老司机”，我们决定本系列课程第一期就从“一切的开始——全能干细胞ESC”讲起。本期课程将由赛业生物细胞产品生产经理曹汐分享关于ESC培养你想知道的一切，9月16日19点，不见不散。

今天和大家见面的是Fus基因敲除小鼠。FUS基因突变已被确定为肌萎缩侧索硬化 （ALS）、特发性震颤和罕见形式的额颞叶变性 （FTLD） 的致病或危险因素。许多与ALS相关的突变位于FUS的C端核定位信号中，导致它位于细胞质中而不是细胞核中（野生型 FUS 主要位于此处）。虽然与ALS相关的突变基本没有“失活（Loss Function）”型的，但基因敲除小鼠仍然是我们研究这些基因功能和ALS深层机理的重要工具。

我们在开展异源基因表达实验时，常常会遇到这样的问题，就是异源基因在宿主细胞中的蛋白表达量很低。疑惑的是所表达的蛋白既不是毒蛋白，且所用的也是强启动子，那为什么还会出现这种问题呢？这时候我们可以考虑是不是存在密码子偏好性的问题，可以通过密码子优化来提高异源基因在宿主细胞中的蛋白表达量。

今天我们要讲的主角是与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）密切相关的HIF-1α基因。HIF1（hypoxia inducible factor-1），中文名低氧诱导因子-1，HIF1是由两个基本的螺旋-环-螺旋PAS（Per-ARNT-Sim）蛋白HIF1-Alpha和HIF1-Beta组成的异二聚体。HIF-1α在缺氧条件下会累积表达，而HIF1β则是组成型表达。HIF-1α通过激活许多基因的转录，作为细胞和全身对缺氧的稳态反应的主要调节因子，包括那些参与能量代谢、血管生成、细胞凋亡的基因，以及其蛋白质产物增加氧气输送或促进代谢适应缺氧的其他基因。

山东大学基础医学院的研究团队近日发现，Smek1在中枢神经系统脱髓鞘疾病中发挥保护作用。这项发表在《Journal of Neuroinflammation》上的成果拓宽了我们对自身免疫性脱髓鞘疾病发病所涉及到的遗传因素的了解。研究人员先构建了Smek1条件性基因敲除小鼠（Smek1 flox小鼠由赛业生物提供）。为了研究Smek1在自身免疫性脱髓鞘中的作用，他们用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）35-55肽段在Smek1-/+小鼠（杂合的Smek1条件性基因敲除小鼠）和野生型小鼠中建立了EAE模型，并记录了其临床症状。

今天和大家见面的是Nos1基因敲除小鼠。Nos1基因编码的蛋白质属于一氧化氮合酶家族，可从L-精氨酸合成一氧化氮。一氧化氮是一种反应性自由基，在包括神经传递、抗菌和抗肿瘤活性在内的多个过程中充当生物介质。在大脑和周围神经系统中，一氧化氮显示出神经递质的许多特性，并且与中风、神经退行性疾病相关的神经毒性、平滑肌的神经调节（包括蠕动）和阴茎勃起有关。NO又称为内皮舒张因子（EDRF），可以有效地扩张血管降低血压。在巨噬细胞中，NO介导杀肿瘤和杀菌作用，NO合成酶（NOS）抑制剂阻断这些作用的事实表明了这一点。

2021年8月24日，上海交通大学医学院上海市免疫学研究所李斌课题组及合作团队在国际著名期刊Nature Immunology 在线发表了题为“Insulin signaling establishes a developmental trajectory of adipose regulatory T cells”的研究论文。该研究发现胰岛素信号直接调控Treg细胞脂肪组织适应性发育及其代谢调控功能。

近期，由北京大学第三医院运动医学科领导的研究团队在《Acta Biomaterialia》杂志上发表题为“Comparison of three different acidic solutions in tendon decellularized extracellular matrix bio-ink fabrication for 3D cell printing ”的论文，比较了三种酸性溶液0.5M醋酸（AA）、0.1M盐酸（HA）和0.02M盐酸（HA）在肌腱衍生的脱细胞胞外基质（Decellularized extracellular matrix ，dECM）生物墨水用于3D细胞打印的生物制备中的应用，研究表明0.1M HA能加快dECM粉末的消化速度，使得其制作的dECM水凝胶的刚度降低，变得更柔软，可促进包被细胞的扩散和增殖，表现出更好的肌腱诱导能力。

《细胞基因编辑小课堂栏目》特邀赛业生物细胞生物学产品经理针对病毒包装常见的问题为大家进行经验总结与心得分享。继慢病毒包装之后，我们的腺相关病毒（Adeno-associated virus, AAV）包装常见问题解答也推出了上下两篇，上篇回顾请戳这里。今天我们接着进行AAV包装常见的问题解答。

今天我们要讲的主角是与科凯恩氏综合症密切相关的ERCC6基因。切除修复交叉互补组6基因（ERCC6），又名科科凯恩氏综合症B基因（Cockayne syndrome B，CSB）。该基因编码一种DNA剪切修复蛋白，具有ATP刺激的ATPase活性，与几种转录和切除修复蛋白相互作用，并可能促进DNA修复位点的复合物形成，在转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER）中起重要作用。ERCC6基因位于人类的第10号染色体10q11上，基因全长为104.7kb，共有23个外显子，氨基酸数量为1493个。ERCC6基因的突变与科凯恩氏综合症（CS）密切相关。