神经疾病这一涉及大脑、脊髓及周围神经系统的复杂疾病群，因其广泛的疾病谱系、深远的社会影响以及尚未满足的医疗需求，一直是医学研究的重点领域。面对诸如阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿症等各类神经疾病，临床前研究扮演着至关重要的角色。

 

在神经疾病研究过程中，研究人员通常会利用小鼠模型进行表型验证，并对潜在药物进行药理药效评价，同时也需要通过标准的行为学检测来评估宏观水平的变化，形成完整的神经疾病研究。赛业生物搭建了以神经退行性疾病为特色的神经药效CRO服务平台，可以为科研人员提供丰富的神经疾病模型构建、精细化的注射给药和完善的药理药效评价分析全流程服务。

 

精选神经疾病大小鼠模型

赛业生物拥有超20类神经疾病大小鼠模型，涵盖基因敲除、条件性敲除、点突变、转基因和人源化等多种打靶方式，快至2周发货，助力神经疾病研究。

 

神经疾病药理药效分析

服务优势

丰富的神经疾病模型：超2000例现货神经小鼠，超20类神经疾病基因编辑和药物诱导大小鼠模型，涵盖基因敲除、条件性敲除、点突变、转基因和人源化等多种打靶方式。

 

精细化的注射给药：拥有资深技术专家团队及经验丰富的精细化操作技术人才，可提供脑立体定位注射、鞘内注射、脑内注射、尾静脉注射、腹腔注射等多种给药服务，以及神经系统组织取材工作。

 

完善的神经药理药效分析：水迷宫等多功能神经行为学平台，且配备了行为观察记录分析软件；检测实验服务范围广泛，具备专业的病理实验室和先进的实验设备的有力支持。

 

经典神经疾病模型数据案例——脊髓性肌萎缩症（SMA）

B6-hSMN2(SMA)小鼠（产品编号：C001504）是利用基因编辑技术将小鼠内源性Smn1基因替换为人源SMN2基因片段而得来，可在小鼠体内模拟SMA患者的致病机理。

 

靶向SMN2小核酸药物提升小鼠SMN蛋白表达并增加脊髓前角运动神经元个数

 

靶向调节SMN2剪切模式的ASO分子对纯合B6-hSMN2(SMA)小鼠（hSMN2/hSMN2）的影响

 

以治疗SMA的ASO药物Spinraza*为基础，合成结构和功能类似的反义寡核苷酸ASO-10-27（由GenScript合成）。然后分别通过脑室内注射（icv）和皮下注射（s.c.）的方式，给B6-hSMN2(SMA)小鼠分别注射不同剂量的ASO-10-27。结果显示，脑室内注射的ASO可以提高B6-hSMN2(SMA)小鼠脑部的SMN蛋白表达量（如图a所示），并增加脊髓前角的运动神经元数量（如图b所示）。

 

*Spinraza为首款获批的SMA治疗药物，通过反义寡核苷酸（ASO）对SMN2 Pre-mRNA剪切模式进行修饰，使其生成大量包含7号外显子的正常SMN2 mRNA以编码功能性SMN蛋白^[4]。

 

靶向SMN2小核酸药物减轻小鼠疾病表型并提高生存率

ASO分子提升纯合B6-hSMN2(SMA)小鼠（hSMN2/hSMN2）存活率并延缓组织病变
 

经ASO-10-27治疗后，纯合B6-hSMN2(SMA)小鼠的生存率显著提高，所有接受ASO处理的小鼠在140日龄时才开始死亡。相比之下，未接受ASO-10-27处理的B6-hSMN2(SMA)小鼠的半数存活期仅为29天，35日龄时就出现脚趾坏死和断尾现象并在40日龄前全部死亡。然而，接受ASO治疗的B6-hSMN2(SMA)小鼠在43日龄时只出现脚趾轻微肿胀，且尾巴完好，未见脚趾坏死。到78日龄，只有少数小鼠出现断尾现象，脚趾仍未坏死。85日龄时，虽有部分小鼠断尾，但脚趾依然健康。直到120日龄，部分小鼠才出现脚掌坏死的现象。这些结果表明ASO-10-27治疗能显著改善B6-hSMN2(SMA)小鼠的生存状况和健康状况。