美国科学家首次揭示JAK1在感觉神经元中的免疫调节作用

JAK1是身体内一种重要的蛋白质，支持细胞间通信和免疫系统的调控。对JAK1活性的控制对于治疗某些癌症和类风湿性关节炎等疾病至关重要。目前，美国FDA已经批准了多种JAK1抑制剂用于湿疹治疗，但尚无一种用于哮喘治疗，而多种吸入型JAK1抑制剂在临床试验中取得了失败的结果。因此，我们需要更深入地了解JAK信号在各个器官中的组织特异性作用。

II型细胞因子主要依赖于JAK1信号传导来促进过敏性炎症。然而，对JAK抑制的理解主要来自造血系统。对JAK1信号在基质细胞（如上皮细胞和成纤维细胞）中的作用了解甚少。为了更好地治疗过敏性疾病，需要深入了解JAK1信号在组织和细胞中的特异性作用。

最近，西奈山伊坎医学院的研究人员在小鼠模型中揭示了JAK1在迷走感觉神经元中的作用，这一作用之前尚未被发现。这项研究成果于2024年1月4日发表在《Cell》杂志上，有望为未来优化治疗性JAK抑制剂提供帮助，从而加强精准医疗。

在这项研究中，研究人员使用了多个小鼠模型，包括C57BL/6野生型小鼠、适应性淋巴细胞缺陷的Rag1-/-小鼠等。通过鼻腔注射链格孢菌诱导了过敏性肺部炎症，并通过组织病理学评估了肺部的病理变化。他们还分析了迷走神经元中多种神经肽的表达，以及它们如何受JAK1的影响。

在构建JAK1GoF小鼠和进行气道过敏原挑战实验后，研究人员发现JAK1GoF小鼠对过敏原诱导的肺部炎症具有抑制作用。通过进一步的实验证明，JAK1GoF小鼠的肺部对过敏原刺激的炎症反应相对较弱，这表明肺部对JAK1介导的炎症具有一定的抵抗力。

研究人员还发现感觉神经元中的JAK1对肺部炎症和神经肽水平具有调节作用。通过实验证明，JAK1在迷走感觉神经元中的表达对肺部过敏性炎症是必需的。此外，JAK1在感觉神经元中的调节影响了多种神经肽的表达，包括CGRPβ。

最后，研究人员通过将人类JAK1 GoF插入小鼠感觉神经元中，成功抑制了过敏性肺部炎症。这一发现表明JAK1在感觉神经元中对神经肽的调节可能有助于维持肺部的免疫稳态。

总体而言，这项研究揭示了JAK1在感觉神经系统中的免疫调节作用，为未来治疗过敏性疾病提供了新的视角。感觉神经元通过JAK1信号传导可能成为调控免疫稳态的重要因素，为神经免疫性疾病的治疗开辟了新的研究方向。