全人源抗体药物因其高亲和力、高特异性、毒副作用小的特点，克服了动物源抗体及嵌合抗体的诸多缺点，已成为治疗性抗体药物发展的必然趋势。全人源化小鼠产生的全人源抗体具有低免疫原性和高亲和力等特点，且生产灵活，体内抗体成熟过程完整。

 

基于国内创新性全人抗体药物研发的需求，赛业生物凭借扎实的技术创新实力，自主开发了HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠，能够在体内产生具有高亲和力和低免疫原性的全人源化抗体，极大加快抗体发现和新药研发过程，这一点已经得到了多家跨国药企、生物制药公司、科研学术机构的验证。

 

HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠模型重链构建策略示意图

一.HUGO-Ab^™全人源化抗体小鼠模型优势

 

开发更高人源化抗体

• V(D)J全人源化抗体重链序列
• 免疫球蛋白可变区全人源化

 

具有更丰富的抗体序列多样性

• 全人源化的可变区V(D)J重排产生丰富的抗体序列
• 应对抗原刺激，与野生小鼠一样的免疫应答

 

筛选高亲和力抗体药物分子

• 能产生pM级高亲和力抗体分子   
• 与对标抗体相当的binding亲和力 
• 与对标抗体相当的blocking亲和力 

 

采用更灵活的商业模式

• 授权使用
• 共同开发

 

二.HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠模型验证数据

HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠针对抗原产生高效免疫反应
 

对PDL1抗原产生高效价的免疫反应

HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠经过抗原免疫后，血清效价均达到了256K以上，且与野生型小鼠具备相当的血清效价，说明HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠具有较强的免疫应答能力。

 

PD-L1免疫血清效价检测

 

注：HUGO-119，HUGO-131，HUGO-135为HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠；WT-C57-1，WT-C57-2为野生型C57BL/6NCya小鼠；WT-Ba-1，WT-Ba-2为野生型BALB/c小鼠。

 

产生丰富多样的全人源抗体序列

通过免疫HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠，产生了多样性丰富的全人源抗体重链及轻链序列。

 

全人源抗体重链及轻链序列

 

获得高亲和力的抗体序列分子

 anti-PDL1候选分子体外分析

注：HU001-01，HU001-02为HUGO-Ab™小鼠来源的候选分子；Atezolizumab为对标抗体

 

anti-B7H3候选分子体外分析

注：HU002-01，HU002-02为HUGO-Ab™小鼠来源的候选分子；Ombortamab为对标抗体。

 

HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠与人IGH V(D)J Germline相似的基因重排频率

HUGO-Ab™小鼠中IGH和IGK V(D)J基因的重排发生频率分别与人体中IGH、IGK V(D)J Germline基因的重排发生频率相接近。

 

 HUGO-Ab™小鼠中IGH & IGK V(D)J基因的重排发生频率对比

 

HUGO-Ab™全人源抗体鼠B细胞发育水平检测

与正常野生型小鼠相比，HUGO-Ab™小鼠的免疫系统B细胞发育并无异常。

 

HUGO-Ab™小鼠的免疫系统B细胞发育水平对比

 

三.HUGO-Ab^™全人源化抗体发现服务平台

 

赛业生物携HUGO-Ab™全人源化抗体发现服务平台、高品质的小鼠资源库精彩亮相。向大家展示了赛业的星级单品——HUGO-Ab™全人源化抗体小鼠，获得了行业同仁及科学家们的广泛认可！